引言
20世纪末，随着以ERP系统为代表的计划层和以DCS、PLC等过程控制系统为代表的生产层的兴起，美国管理界提出了填补车间管理层的MES系统(Manufacturing Execudon System，简称MES)。
随着国内制药企业的发展，政府监管力度的日益加大，在强制执行GMP后，国内制药企业硬件设备的自动化程度得到了显著提升，国内制药企业进军国际市场已经成为必然。在国际市场中，欧、美、日等制药业发达国家在执行cGMP规范中，质量概念是贯穿整个生产过程中的一种行为规范，强调过程的真实性，这就要求国内制药企业不能单纯依靠经验以及原始的纸质批次记录来对产品生产过程进行管理，于是针对制药企业的MES系统应运而生。
1 制药企业的特殊
制药企业生产一般分为药物制剂和原料药生产2部分，本文研究的对象是制剂生产中关于大输液制剂的生产，暂时不考虑原料药生产部分。任何批次的药品质量都与生产环节息息相关，关于药品质量是否可靠，GMP强调如下几个方面：(1)物流控制及可追溯性；(2)设备的保养和维护；(3)关键工序的控制；(4)工艺更改的控制；(5)文件控制：(6)验证状态控制；(7)不合格品的控制。
与其他制药企业相比，制药企业的大输液车间生产也有其特殊性，主要如下：(1)生产工艺复杂，由于环境条件的不同以及操作员工熟练程度的不同，生产数据会出现一定的偏差；(2)调度管理复杂，需要综合考虑原辅料、设备、能源等各种信息；(3)主配方复杂多样，同种产品中不同规格或者不同产量的主配方均不同；(4)药品生产过程中要求进行严格的批号管理，保证物料的可追溯性；(5)生产过程需要满足GMP、cGMP等要求。
针对上述特殊性，本文结合新版GMP以及制药企业现状，着重对可追溯性、生产流程、药品批生产质量以及在MES系统中如何实现对操作人员的管控进行了分析。
2 可追溯性设计
药品生产过程中有严格的批号记录，可追溯性编码的设计原理如图1所示，当原料厂家提供原料后，根据其供应商信息进行初次编码进入原辅料仓库。在原辅料仓库中，需要将入库信息、化验信息、批次信息以及初次编码信息根据编码规则生成入库码，MES系统是面向生产过程控制的，所以入库码不受MES系统管控。原辅料进入暂存间进行存放时，通过编码转换，将不受MES系统管控的外部码转换为受系统管控的内部码，在MES系统内部码中，可以根据客户需求将原辅料名称、化验信息等原料数据根据编码规则写入编码中。在产品的生产过程中，MES系统全部通过系统内部的编码对物料确认、投料、物料产出等环节进行控制。
在生产结束后，产品编码变为销售批次编码，通过销售批次编码可以管控产品入库、出库、销售、使用以及客户反馈等各个环节。在此套编码监管流程中，所有编码数据均存放在统一的数据库中，在数据库内做好数据链接，便于查看，保证产品信息可追溯。
图1 可追溯性编码的设计原理
本文通过管控编码数据，将制药企业的采购、库存、生产、销售等各个环节贯通为一体，为无纸化电子批记录做好铺垫，完全可以避免纸质批记录信息查询不方便等情况，便于进行生产回溯和问题跟踪。
3 生产流程设计
在制药企业的大输液车间生产中，由于生产连续性的需要，无法进行理论性的顺序生产。在此，本文通过详细地调研、分析，提出图2所示的批次生产流程设计方案。在图2中可看到，在生产流程开始后，首先进入的是物料分发工序，在物料分发工序结束后，配制、灌装、灭菌、灯检、包装工序并行操作，这样的操作流程可以保证配制工序在分罐配制完成后将药液泵进入灌装工序，在灌装工序中可以实现在灌装操作的同时，灌装完毕的产品进行灭菌等后续操作。同样，灭菌工序结束一批次的灭菌操作后可以进行本批次的顺序灯检、包装操作。基于此方案，可以在最大程度上保证大输液生产车间连续不断地进行批次生产操作。
图2 批次生产流程设计方案
4 药品批生产质量设计
药品的生产必须满足GMP等要求，所以国内药业质量管理基本上以GMP为基础展开相关的活动。在国内制药业，谈论质量管理时，基本围绕QM、GMP、QA、QC这4个方面展开讨论，其基本关系如图3所示。
图3 产品质量控制关系图
质量管理(QM)根据公司管理拆分为原材料管理、设备管理、人力资源管理、工艺管理、厂房与设施管理等几大模块，在MES系统中，需要通过管理界面来管理上述几大模块，管理界面需要与员工操作界面分开，并对管理界面设置相应权限以防止数据混乱。
质量控制(QC)是质量保证的一种方式，通过最终检验证明按照质量管理体系设计生产的产品质量符合法定标准的要求。
质量检验(QA)在MES系统中主要体现在对现场生产数据的审查以及对现场操作的管控。
制药企业MES系统在质量管理(QM)方面主要是针对原辅料、设备、工艺、工作中心进行管理。在管理界面，针对原辅料、设备、工艺、工作中心等信息数据在支持可新建、可删除的基础上，实现对修改数据的相关人员进行记录，详细显示更改人员、更改原因、数据状态等信息。对于质量检验(QA)来说，需要提供独立的异常处理界面，从而根据产品名称及批次号等信息对生产过程中出现的异常情况进行处理，最大程度上保证GMP在质量管理方面的要求。
5 操作人员管控设计
制药企业对员工的操作有严格的要求，根据新版GMP要求，围绕操作人员的工号及密码设计的操作人员管控如图4所示，在该设计方案中，操作员在MES系统中的操作均围绕工号及密码进行，对操作人员工号及密码的管控是该设计方案的核心。
图4 操作人员管控
操作员在进行无纸化电子批次记录操作时，在批次生产过程中的关键步骤和出现偏差数据时均需要操作员输入工号及密码，便于进行责任的查询及追究。在对影响产品质量较为明显的步骤进行操作时，可添加当前操作人及复核人的双重工号及密码，减少差错发生的几率。通过对操作员的管控，可以有效地避免生产差错或生产事故的发生，一旦出现生产差错或生产事故可迅速实现差错追溯，将责任落实到人，切实提高员工工作的认真程度，达到提高企业产品质量、提高企业形象的目的。
6 结语
通过对制药企业及MES系统的分析，本文提出了一套适合于大输液生产车间MES系统的设计方案，并针对可追溯性、生产流程、药品批生产质量、操作人员管控等方面进行详细分析，切实解决了软件系统与实际生产中的一些问题，希望该方案能被推广应用于各大制药企业的大输液生产车间中。
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本文标题：制药企业大输液生产MES/ERP系统方案的设计理念探析
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